未来の子供たち：なぜ遺伝子を編集して胚を選択するのか
少し前に、世界はニュースにショックを受けました 中国の科学者たちは、人間の胚遺伝子の突然変異を修正した最初の人でした - 非常に簡単に言えば、それを編集したのです。多くの人が心配しました：そのような技術の可能性はすぐに遺伝的差別、社会の層別化、そして最悪の場合ガッタキの恐ろしい描写を描きます。科学者たちは、しかし、単純な目標 - 遺伝性疾患の治療 - を追求しています。この技術は今後数年間、そしておそらく数十年のうちにまだテストされるでしょう、しかし遺伝病と戦うために世界にすでに方法があります。私たちは、なぜHSCI DNA診断研究所の責任者であるEkaterina Pomerantseva（生物科学の候補者）と話をしました。
なぜ我々は遺伝子変異を分析する必要があるのでしょうか？
ロシアでは、遺伝子診断の状況は50年前の他の先進国の状況と同じです。病気の子供がいるため、人々は遺伝性疾患のリスクが高いことを学びました。 21世紀には、これは確かに遺伝的リスクについて学ぶための正しい方法ではありません。技術は、スクリーニングとその診断の確認の助けを借りて事前にそれらについて学ぶことができます。子供が欲しい人は誰でも、臨床的に重要な変異の分析をすることが賢明です。現代の推計によれば、それぞれの人は重度の遺伝性疾患につながるもののうち15から20の突然変異を持たなければなりません。そのような突然変異が見つかった場合、選択があります：着床前診断または出生前（すでに妊娠中）、時には - ドナーの精子または卵子の使用。ところで、パートナーを正式に変更することは、そのような状況で病気の子供の誕生を防ぐための方法でもありますが、幸いなことに、他に誰もそうしません。
ここでは単純な規則が機能します。まったくチェックしないよりも、少なくとも何らかの方法でチェックする方が適切です。たとえば、ごくわずかなお金で、染色体を見たときに最も単純な核型分析を行うことができます。これは20世紀の初めからずっと前から存在していた遺伝的方法です。染色体再編成がしばしば習慣的流産、不妊、病気の子供の誕生である場合。
脊髄性筋萎縮症 - 最も一般的なまれな疾患の一つにつながるものなどの個々の、しかし非常に重要な突然変異のためのテストがあります。 30人ごとがこの突然変異の保因者です。これは劣性疾患であり、そのためには２コピーの罹患遺伝子が満たされることが必要である。したがって、両親のそれぞれが遺伝子の2つのコピーのうちの1つに突然変異を有する家族では、病気の子供を持つ可能性は25％です。脊髄性筋萎縮症は不治であり、ほとんどの子供は生後1〜2年の間にそれが原因で死亡します。
この病気の運搬を確認するのにかかる費用は約5〜7千です。たとえば、モスクワの平均所得、深刻な病気の危険性、そして生涯に一度検査を行う必要があるという事実を考慮すると、それが高価であるとは思いません。人は自分の生涯にわたって何百回も血液と尿の検査をしますが、いつも無料ではありませんが、安いですが - 結局、まともな量が蓄積されます。すべての遺伝子解析は一度行われます、唯一の問題はそれらがどれくらい遠くに展開されるかということです。原則として、生活状況に応じて、価格と情報量のバランスをとることができます。
家族にすでに病気の子供が一人いて、両親が自分の病気の原因を探しているのであれば、最も詳細な方法が提供されます。遺伝的リスクが増加しているかどうかを明確にしたい場合は、より単純でより安価なテストに限定することができます。私たちは、例えば、 "Ethnogen"と呼ばれるそのようなテストをしています：それには約250の突然変異と約60の遺伝子があります、私たちは最も頻繁で臨床的に重要なものを選択しようとしました。遺伝性疾患は比較的まれです。多くの遺伝子や突然変異があるためです。そして、ほとんどの場合、生殖細胞を組み合わせると、突然変異は同じパートナー遺伝子の突然変異と一緒には発生せず、現れません。
それが出産になると、それは任意のナンセンスではなく、深刻な深刻な遺伝性疾患のリスクに関連付けられている変異についてチェックする必要があります。今日では、臨床遺伝学とはあまり関係がない「遺伝子検査」は娯楽として流行するようになりました。スポーツ指標の検査や肥満の傾向などです。彼らは確証的な科学的基盤を持っていますが、彼らは意思決定に影響を及ぼしません、少なくとも私は、誰も子供を産むことを拒否しないことを望みます。重症の、通常は不治の病になると診断を行います。将来の子供が治ることができるならば、あなたは出産して治療する必要があります、そして胚の選択に従事しないでください。
着床前遺伝子診断
着床前遺伝子診断（PGD）は、胚の遺伝性疾患の診断です。生検を使用して、体外受精によって得られた胚から1つまたは複数の細胞を採取し、それらに遺伝的異常がないか確認します。患者が危険にさらされている場合、医師はPGDを推奨することができますが、第一に、すべての医師がこれらのグループが何であるかを知っているわけではありません。 。ロシアでは、体外受精のサイクル全体の2％しかPGDを伴わない。
特定の遺伝的異常のリスクが高い人には、特定の、一遺伝子性の、遺伝性疾患のPGDが必要です。そのような家族が着床前診断ではなく出生前診断を行うことを選択した場合、望ましくない結果となり、中絶を行わなければなりません。これは常にトラウマ体験です。患者の2番目のグループは、染色体異常を診断する必要がある人々です。この場合、我々は特定の突然変異について話しているのではなく、染色体が誤って発散する危険性の増加について話しています。これは主に後期生殖年齢の家族に当てはまり、女性の年齢がより重要になります。診断時には、胚細胞からサンプルを採取し、全染色体の数を基準正常セットと比較します。胚が異常であるならば、それから我々は余分であるかなくなっているのを見ます。
我々が使用する方法は、比較ゲノムハイブリダイゼーションと呼ばれ、それはそのような疾患を同定するのに優れています。それらは非常に一般的です：分析のために我々に来る胚の約50は染色体異常を持っています。ヒトに産卵されるすべての胚が染色体的に安全であるというわけではなく、そして通常の妊娠においてさえも、異常な染色体セットを有する胚が落ちる可能性がある。女性は妊娠さえ気づかないかもしれません：それは小さな周期不全が起こるようですが、実際には非常に早く自然に中断したのは実際には小さな妊娠でした。
中国で達成されたこと
最後に、私たちの活動は健康な子供が病気の子供の代わりに生まれることを確実にすることです。上記の選択は、これを達成するための1つの方法です。しかし、別の選択肢があります。つまり、それらの胚は正常になるように変化するということです。この世帯名はゲノム編集です。 CRISPR / Cas9テクノロジを含め、これを非常に効果的に実行できる優れたテクノロジがあります。彼らが中国でしたこと：彼らは人間の胚を取り、乳房と卵巣の癌突然変異を引き起こす遺伝子を正常なものに置き換えました。胚は、もちろん、子宮に移植されなかったので、その発生は、予想通り、6日目に止まった。
中国では、これは許可されています。その後世界の他の国々で、彼らは大騒ぎし始めました - CRISPR / Cas9テクノロジーに従事していたほとんどすべての人々のうち、胚ではなく、末梢血から分離された細胞のサンプルについてでした。これは、細胞が末梢血から採取され、白血球が採取され、それらが特定の遺伝的変化を起こした後に移植される、いわゆるエクスビボ遺伝子治療です。このようにして、骨髄の働きに関連するいくつかの病気を治療することができます。これに従事している人々は、遺伝子治療が今や完全に閉鎖されることを恐れていました、そしてこれを防ぐために、彼らは特に胚での作業を禁止するように呼びかけました。アメリカでは、そのような実験は禁止されています。
CRISPR / Cas9テクノロジー、あるいは中国で何をしてきたかということに関する主な質問は、修正したもの以外にどれだけまたは少し新しい突然変異を作り出すかということです。どんな遺伝子治療でもそのような危険があります。あるとき、遺伝子治療は非常に否定的な臨床例によって非常にひどく阻害されました：小児は何らかの遺伝性疾患の治療を受けましたが、細胞内の矯正と並行して他の変異が起こりました。その後、遺伝子治療は、生の技術を臨床で使用するには時期尚早だったため、可能な限り遅い速度で進行し始めました。
CRISPR / Cas9技術は分析中です。それが十分正確であるかどうかを確かめるために、膨大な量の科学的研究が行われています。中国では、人間の胚を編集することが可能であることを示すことが極めて重要でした。さらに、この技術がその有効性、安全性、正確さなどを確認するのに長い期間があるでしょう。 99хорошоですべてがうまくいっていることがわかったら、それを使用することが可能になるでしょう。
すべての子供たちが命令するようにされる世界があるでしょうか？
私たちは、「理想的な子供」を望んでいる人たちを助けることはできません。それに加えて、人々が望む多くのことは、技術と職業倫理の観点からすると単純に不可能なことが多い。私はすでに一例を挙げました - 病気が治癒するとき。また、意図的な異常のある子供がほしいと思う人は、拒否されます。たとえば、聴覚障害者の家族では、聴覚障害者の子供を育てるのが簡単です。彼らが遺伝的な形態の小人症のためにほとんどすべての人々が気絶しているイギリスの村で育った家族において、彼らはドアに入らない普通の身長の子供を望みません。これらは世界の実践からの本当の話です。ロシアでは、ところで、人々は "標準"の特定の概念にはるかにコミットしており、そのような要求はありません。
ロシアの慣習において比較的一般的である唯一の疑わしい要求は、子供の特定の性別ですが、これはまた非倫理的であり、病気が特定の性別に関連している状況を除いて法律で禁止されています。性別による選択の倫理の問題は非常に複雑であり、そして同じアメリカのいくつかの国ではそうしています。中国やインドでは長い間行われてきたように、みんなが男の子を望んでいるのではないかと恐れていたので、私たちは禁止されました。彼らは非常に強い偏見を持っていました：女の子は選択的に中絶され、それから彼らはPGDのために選ばれ始めました。米国では、性の選択が許されているという事実にもかかわらず、それは家族の中の男女のバランスを支えるために男女の方向にほぼ等しく起こります。
人々が長くて補助なしで生殖技術を持っていることは望ましい特性を持つ彼ら自身の子供を選ぶことができるということが理解されるべきです。この方法は長年にわたって存在してきました - そしてこれは私たちにとって魅力的な兆候を持つパートナーの選択に他なりません。このように、歴史を通して人々自身が遺伝的選択を実行します。時間の経過とともに、パートナーの種類だけでなく、パートナーの遺伝子によっても、これに対する追加の選択メカニズムがあるかどうかは可能ですが、私はそれを疑います。まず、PGDは医療処置です。理想の人を創造する歴史に参加したいと思う医者を見つけることはまずありません - 人々がこの職業に入るのではありません。第二に、それは特別な機器と人員を必要とするハイテクな方法です。
第三に、純粋に生物学的理由から、胚の多因子複合形質を明確に診断することは不可能です。単一の遺伝子に依存する形質があると想像してください。例えば、嚢胞性線維症はCFTR遺伝子に依存しています。各胚のリスクは25です。私たちが10個の胚を検査するとしますが、それでも、まだ取得する必要があります。IVFでは、原則として、それらはより少なくなるので、平均して2.5個が病気になり、残りは健康です。ある特定の形質の発現にそれぞれ影響を及ぼす2つの遺伝子が同時に存在すると想像してみてください。それらの中から選択するにはさらに多くの胚が必要になるでしょう。
より多くの遺伝子が形質の発現に影響を与えるほど、完璧な組み合わせを見つけるためにチェックする必要がある胚が増えます。例えば特定の知能を得るために10個の遺伝子が特定の方法で並ぶ必要がある場合、それでは我々はどこにそんなに多くの胚を得るのでしょうか？これは生物学的な制限です。知性、美しさ、魅力、才能など、ほとんどの複雑な特性はエンコードが困難です。スーパーチルドレンは教師と両親の働きです、知性は1からだけでなく多くから遺伝子に非常に強く依存します、そして、あなたはこの特徴に基づいて選択をする医者を見つけることができません。
同性の両親または3人の両親から子供を作ることは可能ですか？
3人のパートナーからの子供たちは欺く言葉です。 3人目の人から、ミトコンドリアだけが取り出されます。そして、DNAの量が乏しいので、彼を親として考えることは骨髄移植の後の人が「3人の親の子供」とみなされるのとほぼ同じです。ドナーミトコンドリアを使用する技術は新しいものではなく、数年前に開発され、最近改良されました。この方法の意味は、ミトコンドリア病のリスクが高い家庭で健康な赤ちゃんを産む可能性を高めることです。
ミトコンドリアは細胞にエネルギーを提供する構造であり、そしてそれらの働きが破壊されると、様々な器官に影響を与える疾患、特に高レベルの代謝を伴う疾患が発症する。治療法がない重症、身体障害、または致命的な病気。そのような家族のためのドナーミトコンドリアの使用は単に救いであり、そのような子供たちはすでに生まれました。法的には、これはまだ特に規制されていません、そしてそれが禁止されることができるということを私は全く見ません、あなたがあなたの神経をくすぐる名前を追いかけるのでなければ、これは普通の医療技術です。
同性の両親の子供とはまったく異なる状況です。ああ、これは純粋に生物学的に危険です。正しく働くためには、遺伝子は女性と男性から受け継がれなければなりません、さもなければ大きな問題があるでしょう。そのような種類の遺伝性疾患、すなわちインプリンティング病があります。突然変異のせいで、遺伝子の2つのコピーが1つの親からのものであり、2番目のものからのものが何もない場合に発生します。それで、同性の両親から胚を得るための技術を開発することは、病気の子供を持つ危険性を故意に取ることを意味します。同性カップルが一般的な子供を望んでいる場合、彼らはそれを一緒に育てることができ、ドナー細胞は受精のためによりよく使用されています。私はバイオセーフティのためにいます。
倫理的選択
私たちの目標が正しければ、倫理に問題があるとは思わない。私の観点からは、患者ではなく健康な子供の誕生はまさにそれです。むしろ、それは私たちの方法が倫理的であるかどうかではなく、私たちの技術がどれほど正確であるかということです。私たちが使用している技術の開発が不十分で副作用を引き起こす可能性がある場合は、それを使用してはいけません。それを洗練する必要があります。しかし、一般的に、私は病気の胚から健康な胚を作るのに倫理的なことは何も見ていません。一見すると不自然に見えるすべてのことが実際に受け入れられないわけではありません。ダウン症候群の子供が幼稚園の普通の子供たちのグループに行くときの状況もまた、誰かにとって不自然に思えるでしょう - 実際にはそれは正しいのですが。進歩が人々に利益をもたらすことができるように、私たちは私たちの寛容の限界を押し広げなければなりません。
人間の材料の使用に関しては、中国で行われていたように、通常すべてが問題になります。生殖細胞から得られた生物学的対象は、いつから生物と人間と見なされるべきですか。さまざまな方法があります。宗教的で、非常に便利で、非常に条件付きのものがあります - 誰が何に基づいて用語を思いつくのですか？ある宗教に固執する人々は、胚が子宮に移植されるとすぐに、その胚が子宮に移植されるとすぐに、卵が受精されるとすぐに何もできないと考えるかもしれません。この段階で胚がどのように見えるかを見たことのある人にとって、彼を人と見なすのはかなり困難です。あなたは8個の細胞の集まりを見ます、そしてそれはあなたが人よりもむしろあなたが血液検査をするときに顕微鏡の下で見るものにもっと似ています。
PGDコンサルティング
私たちの仕事の非常に重要な部分は、医学的、遺伝的、管理上の問題をカバーするPGDコンサルティングです。隣接するすべてのチェーンリンクが正しく機能することを確認する必要があります。 Консультант проводит аналитическую и организационную работу в интересах пациента, чтобы он не делал ничего лишнего, а нужное делал самым правильным способом. Например, если семья хочет понять, нужна ли ей ПГД, то мы изучаем анализ, запрашиваем исходные данные, заново анализируем, общаемся с экспертами и делаем вывод.
Другой вариант: есть ребенок, которого можно вылечить при помощи трансплантации костного мозга, но нет доноров. ロシアの診療では、医師は2人目の子供を産むことをお勧めします。そのため、彼はファンコニ貧血の最初の子供のドナーであり、同じ病気の2番目のリスクについては何も言っていません25。ここで子供が組織適合性だけでなく健康でも生まれていることが重要であり、それから病気の子供を治療するために健康な幹細胞を使用しても構わないと思っている専門家がいます。それらを得るためには、骨髄を子供から取り出す必要さえないことが重要です - その代わりに、幹細胞の供給源として、それらは出生時に臍帯の切断部分から排出される臍帯血を使用します。
心理的に患者を支援することは重要です。例えば米国では、PGDコンサルタントは遺伝学だけでなく心理学者についても教育を受ける必要があります。子供、または健康な子供を持つことができないことは、家族により多くの心理的および社会的問題を引き起こします。パートナーはすぐに有罪に見え始めます。最も重要なことは、「障害」という用語がここではまったく適用されないことを説明することです。不妊は患者が家族として直面する災害であり、彼らは互いの支援資源にならなければなりません。
PGDコンサルタントは彼らの生活の中で一時的なものなので、家族も外部からの支援を受けることは非常に重要です。必要に応じて、一生を通じて近づく構造があることが重要です。子供が遺伝性疾患で生まれた場合、カウンセラーはどのような援助社会、そのような子供の親のフォーラム、そしてそのような子供たち自身であるかを見つけなければなりません。このことを直接知っている人がいるという情報は、家族の生活の質に大きな影響を与えます。これはまだ私たちの国ではあまり普及していません、そして私たちはこのパラダイムを変えるために一生懸命取り組んでいます。ロシアでは、物事はあまり良くありません。現代の正式な制度の枠組みの中で医師にとって、これは彼が何人かの患者を受け入れることができるのに費やされる「余分な」時間です。
たとえば、男性が無精子症の家族、つまり精子細胞がまったくない家族と話をしました。彼は疑問に思いました：私だけですか？それは一つではないことは明らかです。そのような問題を抱えている男性はそれほど少なくありません、しかし彼らは彼ら自身の中でそれについて議論しません - インターネットでさえ匿名でさえ。これは、私たちの文化では健康状態が必然的に生活様式と結びついているという事実によるものです。人に何らかの問題がある場合、彼は常にそれらを非難することになっていると考えられています。これはまったく間違っています。人々は当惑していますが、利益の観点からこれについて他の人と話す機会は薬などと同じくらい重要ではありません。
不妊症のスティグマ化と体外受精
不妊は非常に一般的な問題です。あなたの知っている人のうち何人が不妊について話しましたか？ 10代の家族には子供がいません。彼らが欲しくないからではなく、できないからです。 100人の友人がいる場合、そのうちの10人は無力である可能性があります。これについて知っていますか？いいえそれは非常に親密な球体であり、不名誉な診断だからです。これは特に、この問題に関する教会の立場に強く影響されます。不妊が罪深い生活を送っている人々の間で起こると信じられるまで、人々はそれについて話すのを恐れます。人々がそれについて話すのを恐れている限り、この問題の重要性に対する十分な世間の注目はないでしょう。そして誰もそれについて知らないのであれば、それを解決するのに十分な資金がないでしょう。
子供がいないこと、または体外受精のような補助具を使用する必要性が人を変えます。人々は不当に劣等感を覚え始めます。すべてのモスクワのサンドボックスで、IVFで生まれた子供たちは遊びます。しかし、それについて話をする準備ができている親はほとんどいません。彼らは理解することができます：それはそのような子供たちに関しては医者さえ偏見を起こしがちです。このような子供たちでは、完全な診断を受ける代わりに、健康上の問題がIVFのせいにされることがよくあります。悪質な神話の輪が発生します。最初に彼らはすべての問題がIVFに起因すると言い、次に彼らはIVFのために、これらの問題はより多くなっていると言います。
ロシアの医療制度の問題
「懲罰的精神医学」という表現があります。私はかつて「懲罰的婦人科」という用語を思い付きましたが、これまでのところロシア医学に完全に当てはまると思われます。これは女性が普通の人のように感じるのをやめるときの状況です。彼女は婦人科医に行くのを恐れています、彼女は自分の問題について話す、衰弱した態度を期待します。はい、女性には公立と私立のどちらの診療所を選ぶ機会があるという事実により、状況は改善しました。しかし、多くの人にとって、この選択は高い経済的コストと関連しているので、アクセスできないままであり、そして時にはあなたは国家システムに直面しなければなりません。
数年前と同時に、通常の生殖補助医療への注目すべき移行がありました。IVFは、OMS（強制健康保険政策）の下で州予算から提供されるようになりました。これは幻想的に良い仕事ですが、私は彼らの診療所でOMSのクォータを一貫して選択していないと言っている医師の不安な報告を耳にしました。患者はOMSで体外受精に行くことを恐れています、なぜなら誰も足を踏み入れたくないという出生前の診療所からの結論を必要としているからです。実際、クォータは大きく、紹介を得るのは簡単です、そしてOMSのIVFは本当に存在します。
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